Soutenance de thèse Thibault Massias

L'administration orale de principes actifs peu solubles en milieu aqueux a deux limitations majeures. Les faibles solubilités des composés associées aux effets de premier passage hépatique réduisent leur biodisponibilité et s'accompagnent souvent d'effets secondaires au niveau du tractus gastro-intestinal. Le choix d'une voie d'administration alternative telle que la voie transdermique pourrait permettre d’éviter ces effets secondaires. Cependant, la peau étant la barrière principale du corps humain, peu d'actifs parviennent à la franchir. Néanmoins, la modification de leurs propriétés physicochimiques pourrait avoir un impact positif sur le flux transdermique. L'objectif de ces travaux est, par conséquent, d'améliorer les propriétés physicochimiques d'un actif peu soluble en milieu aqueux, la nifédipine, et d'en étudier l'impact sur la pénétration cutanée. Ce projet a été réalisé en deux temps : la production et l'étude des propriétés physicochimiques de l'actif modèle au Centre RAPSODEE UMR CNRS 5302 (IMT Mines-Albi) ; et les études de pénétration cutanée des solides générés au laboratoire LAGEPP (Université Claude Bernard Lyon 1). Des procédés assistés par CO2 supercritique ont été utilisés pour la génération des solides et un couplage des procédés RESS et SAS a été mis au point pour la génération et la formulation d'un système de délivrance lipidique en une étape. Des études de pénétration cutanée ont été réalisées afin de déterminer l'impact des modifications apportées sur la diffusion transdermique des composés formulés.